本文部分轉載自《中國醫(yī)療器械信息》雜志2019年第13期

引言

臨床評價是醫(yī)療器械注冊申報過程中極為關鍵的一環(huán)，而在進行臨床評價時，同品種對比又是其中最常見的一種方式，其規(guī)范性和科學性直接影響著注冊審批的進度和結果。為幫助企業(yè)系統(tǒng)掌握同品種對比的關鍵要點，本文將從同品種醫(yī)療器械的定義、等同性論證的要點、臨床數(shù)據(jù)收集的規(guī)范要求等維度進行專業(yè)解讀，為企業(yè)打造一份完整的同品種對比指南，助力企業(yè)高效完成臨床評價工作。

01

基本定義

同品種醫(yī)療器械是指與申報產(chǎn)品在基本原理、結構組成、制造材料（有源類產(chǎn)品為與人體接觸部分的制造材料）、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評價、國家/行業(yè)標準的符合性、預期用途等方面基本等同的已獲準境內注冊的產(chǎn)品。基本等同允許申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械存在差異，但差異應不影響產(chǎn)品的安全性和有效性。按同品種醫(yī)療器械臨床評價途徑進行需滿足兩個基本條件：一是能證明與所選擇的同品種醫(yī)療器械基本等同。二是所收集的同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)充分、證據(jù)有力。

02

等同性論證內容

在闡述申報產(chǎn)品與所選擇的同品種醫(yī)療器械（對比產(chǎn)品）基本等同時，需要至少從以下這些方面進行比較分析：包括基本原理、結構組成、生產(chǎn)工藝、制造材料（有源產(chǎn)品考慮與人體接觸部分的材料）、性能要求（有源產(chǎn)品包括軟件核心功能）、安全性評價、國家/行業(yè)標準的符合性、適用范圍、使用方法、禁忌癥、防范措施和警告、交付狀態(tài)（無源產(chǎn)品適用）、滅菌/消毒方式、包裝、標簽、產(chǎn)品說明書。

在進行對比分析時，對比產(chǎn)品的注冊證上包含了多個型號規(guī)格，型號規(guī)格間又有較大差異的，企業(yè)應確認選擇與哪個型號規(guī)格進行對比。對比產(chǎn)品可以有一個或者多個。有多個對比產(chǎn)品的，與每個對比產(chǎn)品都要求全項目比較，每一個差異點都應該得到識別，并對存在的差異進行分析。差異分析應通過申報產(chǎn)品自身的非臨床研究數(shù)據(jù)（如實驗室研究數(shù)據(jù)、動物實驗數(shù)據(jù)等）、臨床文獻數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、差異部分針對中國人群的臨床試驗數(shù)據(jù)來進行驗證或確認。對比項目較多，建議以對比表的形式一一列出。對于不適用的項目，不宜直接刪除，應闡述不適用的理由。

03

注意事項

在進行同品種醫(yī)療器械對比時，有幾個方面需要特別注意：

① 應有相同的基本原理。基本原理不同的，不視為同品種醫(yī)療器械。其他項目（例如結構組成、材料、性能指標、作用部位等）的差異已引起基本原理、作用機制變化的，不視為同品種醫(yī)療器械。

② 結構組成應一致。對減少的組成，一般來說，應重點考慮對有效性降低及應用范圍縮窄的影響；對增加的組成，一般來說，應重點考慮安全風險增加及新增臨床功能的影響。

③ 性能要求：在安全有效范圍內的性能要求應一致。功能參數(shù)并非都可以通過檢測手段來驗證，對臨床功能而言，檢測往往只能驗證產(chǎn)品是否具有該功能，未能確認該功能的臨床安全性和有效性。某些臨床功能需要提供基于臨床試驗的臨床評價資料，如彩超彈性成像功能。

④ 適用范圍：適用范圍不僅僅是指注冊證中載明的適用范圍，還包括說明書或產(chǎn)品技術要求中涉及的臨床功能。適用范圍應一致，對超出對比產(chǎn)品的部分，應再提供相應臨床評價資料。適用范圍不同的產(chǎn)品，不具可比性，不視為同品種醫(yī)療器械。

04

臨床數(shù)據(jù)收集

同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)可從臨床文獻數(shù)據(jù)或臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)方面收集。臨床文獻數(shù)據(jù)的收集應全面、準確，文獻應該是公開發(fā)表的。檢索和篩選需確保可重復，避免人為剔除不利數(shù)據(jù)。檢索需提供方案和報告。檢出的所有文章需提供目錄，納入分析的所有文章還需提供全文。文獻檢索和篩選人員應當具有相應的專業(yè)知識和實踐經(jīng)驗。

臨床文獻內容要求：

① 文獻應能確認所用的產(chǎn)品是對比產(chǎn)品（對型號規(guī)格有較大差異或風險較高的，應關聯(lián)到具體型號規(guī)格）。

② 文獻中的使用方法、性能參數(shù)應與對比產(chǎn)品/申請產(chǎn)品一致。

③ 文獻內容應能體現(xiàn)使用的方法學、結果以及該研究得出結論的可驗證性。

④ 申請多個適應癥的，每個適應癥都應有對應的文獻支持。

臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)的收集應包括對比產(chǎn)品的臨床研究數(shù)據(jù)集、投訴和不良事件數(shù)據(jù)集、與臨床風險相關的糾正措施數(shù)據(jù)集。對比產(chǎn)品的臨床研究數(shù)據(jù)來源需合法，需獲得研究者提供的使用授權。投訴和不良事件查詢應告知數(shù)據(jù)的來源（如查詢了哪些數(shù)據(jù)庫）、查詢的時間、查詢的字段等有助于查詢結果重現(xiàn)的信息。對所收集到的不良事件或召回等信息，需進行分析評價。評價后認為與對比產(chǎn)品相關的，則應告知申報產(chǎn)品在這方面所采取的降低風險措施（如設計更改、加入新的禁忌癥等）。

05

臨床數(shù)據(jù)質量評價

在進行同品種醫(yī)療器械臨床評價時，應對臨床數(shù)據(jù)的質量進行評價。以治療類產(chǎn)品的研究文獻舉例：

① 研究設計：患者分組是否隨機？患者數(shù)量是否足夠？試驗前各組情況是否相似？隨訪是否完整？時間是否足夠？是否采用了盲法？各組除了試驗的治療措施不同外，其他醫(yī)療措施都相同嗎？

② 研究結果：統(tǒng)計學方法應用是否正確？受試者的脫落數(shù)是否過高？治療效果有多顯著？把握度有多高？

③ 研究結論：研究結果對患者的利弊等。一般來說，隨機對照試驗的證據(jù)級別較高。如果多篇文獻的研究數(shù)據(jù)報告了相似的結果，就提高了安全有效的確定性。如果多篇文獻的數(shù)據(jù)中觀察到不同的結果，那么分析造成不同的原因就很有必要。出現(xiàn)的正面效果、負面影響（如不良事件、副作用等）都應納入分析。注冊申請人通過臨床評價應得出以下結論：在正常使用條件下，產(chǎn)品可達到預期性能；與預期受益相比較，產(chǎn)品的風險可接受；產(chǎn)品的臨床有效性和安全性均有適當?shù)淖C據(jù)支持。

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