為規(guī)范醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理，明確不同主體間的質(zhì)量管理責(zé)任劃分，保障委托方和受托方質(zhì)量管理體系的有效銜接和運行，切實保障醫(yī)療器械質(zhì)量安全，根據(jù)《中共中央辦公廳國務(wù)院辦公廳關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《國家藥監(jiān)局關(guān)于擴大醫(yī)療器械注冊人制度試點工作的通知》《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于加強醫(yī)療器械跨區(qū)域委托生產(chǎn)協(xié)同監(jiān)管工作的意見》要求，結(jié)合本省實際，制定了《海南省醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實施指南（試行）》（以下簡稱《指南》）。

一、適用范圍

《指南》中的醫(yī)療器械注冊人是指取得醫(yī)療器械注冊證的企業(yè)或者研制機構(gòu)。《指南》中的受托生產(chǎn)企業(yè)是指接受醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)醫(yī)療器械樣品或產(chǎn)品的企業(yè)。

《指南》旨在為醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)醫(yī)療器械時，對雙方在建立、運行、改進醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系方面提供指導(dǎo)，從而更好地滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求，落實醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)主體責(zé)任，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品上市后的安全、有效。

《指南》是在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的基礎(chǔ)上，針對醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)的特殊管理要求所指定的細(xì)化指南性意見。醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄要求的基礎(chǔ)上，同時符合醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議的相關(guān)要求。

《指南》同樣適用于醫(yī)療器械監(jiān)管部門在對醫(yī)療器械注冊人（備案人）及其受托生產(chǎn)企業(yè)實施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查時參考使用，指導(dǎo)和規(guī)范醫(yī)療器械監(jiān)管人員開展醫(yī)療器械注冊人（備案人）委托生產(chǎn)過程的監(jiān)督檢查工作。

二、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和要求

1.機構(gòu)與人員

1.1 醫(yī)療器械注冊人

1.1.1 應(yīng)當(dāng)履行醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)部門規(guī)章以及醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議規(guī)定的義務(wù)，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運行，建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)架構(gòu)，明確各部門的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。

1.1.2 應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表，管理者代表負(fù)責(zé)建立、實施并保持覆蓋醫(yī)療器械全生命周期的質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。

1.1.3應(yīng)當(dāng)配備研發(fā)技術(shù)人員，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品的研發(fā)和技術(shù)，具有相應(yīng)的專業(yè)背景和工作經(jīng)驗，確保提交的研究資料和臨床試驗數(shù)據(jù)合法、真實、完整、可追溯。

1.1.4 應(yīng)當(dāng)配備質(zhì)量管理人員，應(yīng)具有工作經(jīng)驗，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量管理要求，能夠?qū)︶t(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進行評估、審核和監(jiān)督。

1.1.5 應(yīng)當(dāng)配備法規(guī)事務(wù)人員，應(yīng)具有工作經(jīng)驗，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品法規(guī)要求，能夠處理相關(guān)法規(guī)事務(wù)。

1.1.6 應(yīng)當(dāng)配備上市后事務(wù)人員，應(yīng)具有工作經(jīng)驗，熟悉醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、產(chǎn)品召回、售后服務(wù)等要求，能夠處理相關(guān)上市后事務(wù)。

1.1.7 應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議履行上市放行程序。

1.1.8 應(yīng)當(dāng)在委托生產(chǎn)變更或終止時，向原許可發(fā)證部門申請辦理許可證登載產(chǎn)品變更、減少或注銷許可證。

1.1.9 應(yīng)當(dāng)加強醫(yī)療器械全生命周期質(zhì)量管理，依法承擔(dān)醫(yī)療器械設(shè)計開發(fā)、臨床評價、生產(chǎn)制造、銷售配送、售后服務(wù)、產(chǎn)品召回、不良事件報告等環(huán)節(jié)中的相應(yīng)法律責(zé)任，確保提交的研究資料和臨床試驗數(shù)據(jù)真實可靠、系統(tǒng)完整、可追溯，應(yīng)對其上市的醫(yī)療器械進行持續(xù)研究，及時報告不良事件及其風(fēng)險評估情況，提出并落實處置措施。

1.1.10 負(fù)責(zé)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價。建立不良事件監(jiān)測與再評價制度，指定責(zé)任部門和人員，主動收集不良事件信息并按法規(guī)要求向相應(yīng)的醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機構(gòu)報告。根據(jù)科技發(fā)展和不良事件評估結(jié)果，主動對已上市醫(yī)療器械開展再評價。

1.1.11 負(fù)責(zé)通過信息化手段，對研發(fā)、生產(chǎn)、銷售和不良事件監(jiān)測情況進行全流程追溯、監(jiān)控，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品全生命周期內(nèi)可實現(xiàn)有效追溯。

1.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

1.2.1 應(yīng)當(dāng)建立與醫(yī)療器械受托生產(chǎn)過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運行，建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)架構(gòu)，明確各部門的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。

1.2.2 應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表，管理者代表負(fù)責(zé)建立、實施并保持與受托生產(chǎn)過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。

1.2.3 應(yīng)當(dāng)配備與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的技術(shù)人員、生產(chǎn)人員和質(zhì)量管理人員，以上人員應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)，具有相關(guān)的理論知識和實踐經(jīng)驗，應(yīng)當(dāng)有能力對生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中實際問題作出正確判斷和處理。

1.2.4 應(yīng)指定專人與醫(yī)療器械注冊人進行對接、聯(lián)絡(luò)、協(xié)調(diào)。

1.2.5 在醫(yī)療器械注冊人的指導(dǎo)下，對直接影響受托生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的人員進行培訓(xùn)，符合要求后上崗。

2. 場地、設(shè)施、設(shè)備

2.1 醫(yī)療器械注冊人

2.1.1 自行研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應(yīng)具備相應(yīng)的研發(fā)場所和設(shè)施設(shè)備。

2.1.2 委托研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應(yīng)確保被委托機構(gòu)具備相應(yīng)的研發(fā)場所和設(shè)施設(shè)備。

2.1.3 醫(yī)療器械注冊人應(yīng)明確受托生產(chǎn)企業(yè)場地、設(shè)施和設(shè)備的要求，委托生產(chǎn)前應(yīng)查驗受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件，并定期評估。

2.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

2.2.1 應(yīng)配備與受托生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的場地、設(shè)施和設(shè)備。

2.2.2 應(yīng)采用適宜的方法，對醫(yī)療器械注冊人財產(chǎn)（包括但不限于受托生產(chǎn)相關(guān)且屬于醫(yī)療器械注冊人所有的各類物料、半成品及成品、留樣品、包裝、標(biāo)簽、工裝夾具以及其他設(shè)備或輔助器具等）進行標(biāo)識、儲存、流轉(zhuǎn)、追溯，并在質(zhì)量協(xié)議中進行明確。

2.2.3 受托生產(chǎn)企業(yè)對受托生產(chǎn)過程中涉及的場地、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求進行管理。

3. 文件管理

3.1 醫(yī)療器械注冊人

3.1.1 應(yīng)當(dāng)建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系文件，對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄有任何刪減或不適用均應(yīng)詳細(xì)說明，且任何刪減或不適用不得影響醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全、有效。

3.1.2 對醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議進行管理，包括委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議評審、變更、終止、延續(xù)、執(zhí)行情況的年度評價，并保留相關(guān)記錄。

3.1.3 如已購買商業(yè)保險，應(yīng)對商業(yè)保險進行管理，包括保險的購買、延續(xù)、理賠等資料的保存和查閱。

3.1.4 對已獲證醫(yī)療器械的全部研發(fā)資料和技術(shù)文檔進行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權(quán)限，并保留相關(guān)記錄。

3.1.5 對醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、指南性文件、質(zhì)量公告等外來文件進行管理，包括收集、更新、檢索、匯總、分析，并保留相關(guān)記錄。

3.1.6 對受托方生產(chǎn)質(zhì)量管理體系評估、審核、監(jiān)督的文件進行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關(guān)記錄。

3.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

3.2.1 應(yīng)當(dāng)建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系文件，并在質(zhì)量管理體系文件中增加受托生產(chǎn)相關(guān)內(nèi)容，對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄有任何刪減或不適用均應(yīng)詳細(xì)說明，且任何刪減或不適用不得影響產(chǎn)品的安全、有效。

3.2.2 應(yīng)對醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議進行管理，包括協(xié)議評審、變更、終止、延續(xù)、執(zhí)行情況的年度評價，并保留相關(guān)記錄。

3.2.3 對醫(yī)療器械注冊人轉(zhuǎn)移的受托生產(chǎn)醫(yī)療器械的全部研發(fā)資料和技術(shù)文檔進行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權(quán)限，并保留相關(guān)記錄。

3.2.4 對受托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系自查相關(guān)文件進行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關(guān)記錄。

3.2.5 文件和記錄的保存期限應(yīng)符合法規(guī)要求和雙方協(xié)議約定，在保存期限內(nèi)，醫(yī)療器械注冊人可向受托生產(chǎn)企業(yè)獲取委托產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)文件及記錄，以滿足產(chǎn)品質(zhì)量追溯、產(chǎn)品調(diào)查及法規(guī)要求等的需要。

4. 設(shè)計開發(fā)

4.1 醫(yī)療器械注冊人

4.1.1 應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄要求進行設(shè)計開發(fā)。保留自行研發(fā)或委托研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)資料，確保設(shè)計開發(fā)資料和數(shù)據(jù)的真實、完整、可追溯。

4.1.2 醫(yī)療器械注冊人委托外部機構(gòu)進行設(shè)計開發(fā)時，應(yīng)當(dāng)與受托設(shè)計方簽訂協(xié)議，確保設(shè)計開發(fā)過程滿足法規(guī)要求；醫(yī)療器械注冊人對整個醫(yī)療器械產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)負(fù)主體責(zé)任。

4.1.3 應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，將需要轉(zhuǎn)移的設(shè)計輸出文件進行匯總并編制技術(shù)文件清單。

4.1.4 應(yīng)確保變更過程滿足法規(guī)要求，任何設(shè)計變更均應(yīng)及時通知受托生產(chǎn)企業(yè)，并監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)的變更執(zhí)行情況。

4.1.5 應(yīng)當(dāng)在包括設(shè)計開發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中，結(jié)合受托生產(chǎn)產(chǎn)品的特點，制定風(fēng)險管理的要求并形成文件，保留相關(guān)記錄。生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息顯示產(chǎn)品的風(fēng)險不可接受時，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)及時通知受托生產(chǎn)企業(yè)并采取必要的措施。

4.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

4.2.1 應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，對醫(yī)療器械注冊人轉(zhuǎn)移的技術(shù)文件進行管理。

4.2.2 應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，執(zhí)行受托生產(chǎn)產(chǎn)品知識產(chǎn)權(quán)保護的相關(guān)約定。

4.2.3 醫(yī)療器械注冊人在受托生產(chǎn)企業(yè)完成工藝建立、驗證、轉(zhuǎn)換、輸出的，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備相應(yīng)的能力，完成樣品試制工作。

4.2.4 落實醫(yī)療器械注冊人的設(shè)計變更要求，并結(jié)合生產(chǎn)質(zhì)量管理情況向醫(yī)療器械注冊人反饋設(shè)計變更的需求。

5. 采購

5.1 醫(yī)療器械注冊人

5.1.1 應(yīng)明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品物料的采購方式、采購?fù)緩健①|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗要求，按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求實施采購。

5.1.2 必要時與受托生產(chǎn)企業(yè)一起對物料供應(yīng)商進行篩選、審核、簽訂質(zhì)量協(xié)議、定期復(fù)評。

5.1.3 監(jiān)控并確保受托生產(chǎn)企業(yè)使用合格供應(yīng)商提供的合格物料。

5.1.4 按照法規(guī)要求實施采購變更，所有的變更應(yīng)書面通知受托生產(chǎn)企業(yè)，并留存相關(guān)記錄。

5.1.5 定期按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求，對委托生產(chǎn)采購控制進行自查，確保滿足規(guī)范的要求。

5.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

5.2.1 受托企業(yè)應(yīng)按照與注冊人的合同約定進行相關(guān)采購生產(chǎn)活動；由醫(yī)療器械注冊人采購并提供給受托生產(chǎn)企業(yè)的物料，由受托生產(chǎn)企業(yè)按照醫(yī)療器械注冊人要求進行倉儲、防護和管理。

5.2.2 如代為實施采購，應(yīng)將相關(guān)供應(yīng)商納入合格供應(yīng)商進行管理；應(yīng)保留物料采購憑證，滿足可追溯要求。如需實施采購變更，應(yīng)將采購物料方面的更改書面通知注冊人，并保存相關(guān)記錄。

5.2.3 如實施采購物料驗證，應(yīng)符合醫(yī)療器械注冊人的要求。

5.2.4 采購中發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)采取措施暫停，并向醫(yī)療器械注冊人及時報告處理。

6. 生產(chǎn)管理

6.1 醫(yī)療器械注冊人

6.1.1 明確委托生產(chǎn)的品種及范圍、生產(chǎn)工藝、必要外協(xié)加工過程（例如輻照滅菌等）、物料流轉(zhuǎn)、批號和唯一標(biāo)識管理、批生產(chǎn)記錄等可追溯性要求。

6.1.2 將與生產(chǎn)有關(guān)的技術(shù)文件以協(xié)議附件的形式轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，雙方確認(rèn)并保留確認(rèn)的記錄。

6.1.3 明確在委托生產(chǎn)過程中的需要定期監(jiān)控的環(huán)節(jié)和過程以及監(jiān)控方式和標(biāo)準(zhǔn)，指定授權(quán)監(jiān)控的人員，并保留監(jiān)控記錄。

6.1.4 應(yīng)定期對受托生產(chǎn)企業(yè)的受托生產(chǎn)管理情況和相關(guān)記錄進行審核，并保存審核記錄。

6.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

6.2.1 應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議執(zhí)行。

6.2.2 當(dāng)生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的，應(yīng)當(dāng)立即采取整改措施，可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)活動并向醫(yī)療器械注冊人報告。

6.2.3 如果受托生產(chǎn)企業(yè)有相同產(chǎn)品在產(chǎn)，相關(guān)產(chǎn)品應(yīng)有顯著區(qū)別的編號、批號、標(biāo)識管理系統(tǒng)，避免混淆。

6.2.4 應(yīng)保留受托生產(chǎn)相關(guān)的全部生產(chǎn)記錄，并隨時可提供給醫(yī)療器械注冊人備查。

6.2.5 受托生產(chǎn)過程中出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差、變更、異常情況應(yīng)及時向醫(yī)療器械注冊人報告，保留處理記錄。

7. 質(zhì)量控制

7.1 醫(yī)療器械注冊人

7.1.1 制定生產(chǎn)放行要求和產(chǎn)品上市放行程序、條件和放行批準(zhǔn)要求。

7.1.2 將生產(chǎn)放行要求轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，審核生產(chǎn)放行文件。

7.1.3 負(fù)責(zé)產(chǎn)品上市放行，指定上市放行授權(quán)人，按放行程序進行上市放行，并保留放行記錄。

7.1.4 明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢驗職責(zé)、留樣等質(zhì)量控制過程的職責(zé)分工，需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目可由醫(yī)療器械注冊人完成，也可由受托生產(chǎn)企業(yè)完成，對于檢驗條件和設(shè)備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質(zhì)的機構(gòu)進行檢驗。

7.1.5 由受托生產(chǎn)企業(yè)實施質(zhì)量檢驗的，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量檢測設(shè)備、質(zhì)量控制能力、質(zhì)量檢測人員能力、質(zhì)量檢測數(shù)據(jù)進行定期監(jiān)控和評價，并保留相關(guān)記錄。

7.1.6 涉及產(chǎn)品留樣的，應(yīng)制定留樣規(guī)程，定期查驗受托企業(yè)的留樣工作。

7.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

7.2.1 按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議約定，落實委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗職責(zé)、留樣等質(zhì)量控制過程的職責(zé)，實施質(zhì)量控制活動。

7.2.2 建立生產(chǎn)放行規(guī)程，明確生產(chǎn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、條件。

7.2.3 負(fù)責(zé)生產(chǎn)放行，應(yīng)保證受托產(chǎn)品符合醫(yī)療器械注冊人的驗收標(biāo)準(zhǔn)并保留放行記錄。

7.2.4 涉及產(chǎn)品留樣的，應(yīng)執(zhí)行醫(yī)療器械注冊人的留樣規(guī)程，實施留樣。

8. 銷售

8.1 醫(yī)療器械注冊人

8.1.1 醫(yī)療器械注冊人可以自行銷售醫(yī)療器械，也可以委托具備相應(yīng)條件的醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)銷售醫(yī)療器械。

8.1.2 醫(yī)療器械注冊人自行銷售醫(yī)療器械的，無需辦理醫(yī)療器械經(jīng)營許可或者備案，但應(yīng)具備《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》規(guī)定的醫(yī)療器械經(jīng)營能力和條件。

8.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

8.2.1 受醫(yī)療器械注冊人委托代為銷售時，必須具備相應(yīng)的醫(yī)療器械經(jīng)營條件，符合經(jīng)營相關(guān)法規(guī)要求，辦理醫(yī)療器械經(jīng)營許可或者備案。

8.2.2 如無銷售職責(zé)，本條不適用。

9. 不合格品控制

9.1 醫(yī)療器械注冊人

9.1.1 應(yīng)當(dāng)明確不合格品控制要求，防止非預(yù)期的使用或交付。

9.1.2 產(chǎn)品銷售后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格時，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)及時采取相應(yīng)措施，如召回、銷毀等。

9.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

9.2.1應(yīng)當(dāng)建立不合格品控制程序，對不合格品進行標(biāo)識、記錄、隔離、評審。

9.2.2 不合格的評審包括是否需要調(diào)查，通知醫(yī)療器械注冊人或?qū)Σ缓细褙?fù)責(zé)的所有外部方。

9.2.3 應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械召回的相關(guān)規(guī)定履行責(zé)任，并協(xié)助醫(yī)療器械注冊人對所生產(chǎn)的醫(yī)療器械實施召回。

10. 不良事件監(jiān)測、分析和改進

10.1 醫(yī)療器械注冊人

10.1.1 應(yīng)當(dāng)建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測體系，應(yīng)當(dāng)配備與其產(chǎn)品相適應(yīng)的不良事件監(jiān)測機構(gòu)和人員，對其產(chǎn)品主動開展不良事件監(jiān)測，并按規(guī)定直接報告醫(yī)療器械不良事件。

10.1.2 發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件的，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定直接向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機構(gòu)報告，及時開展調(diào)查、分析、評價，主動控制產(chǎn)品風(fēng)險，并報告評價結(jié)果。

10.1.3 應(yīng)當(dāng)主動開展已上市醫(yī)療器械再評價，根據(jù)再評價結(jié)果，采取相應(yīng)控制措施，對已上市醫(yī)療器械進行持續(xù)改進，并按規(guī)定進行注冊變更。再評價結(jié)果表明已注冊的醫(yī)療器械不能保證安全、有效的，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當(dāng)主動申請注銷醫(yī)療器械注冊證。

10.2?受托生產(chǎn)企業(yè)

10.2.1 應(yīng)向醫(yī)療器械注冊人提供受托生產(chǎn)過程中必要的質(zhì)量數(shù)據(jù)和所發(fā)現(xiàn)的醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件。

10.2.2 應(yīng)配合醫(yī)療器械注冊人進行不良事件監(jiān)測、分析和改進。

三、核查范圍

（一）醫(yī)療器械注冊人僅為樣品研發(fā)主體，生產(chǎn)工藝建立和驗證、設(shè)計轉(zhuǎn)換均在受托生產(chǎn)企業(yè)完成的，在產(chǎn)品注冊體系核查時，應(yīng)對醫(yī)療器械受托生產(chǎn)地址進行核查，并同時在受托生產(chǎn)地址核查注冊人的質(zhì)量管理體系文件，必要時，對醫(yī)療器械注冊人研發(fā)地址進行核查。

（二）同一醫(yī)療器械注冊人委托多家企業(yè)生產(chǎn)的，均應(yīng)對相關(guān)企業(yè)進行核查。

（三）受托生產(chǎn)企業(yè)發(fā)生變化（包括變更、增加或者減少），在對變更后的受托生產(chǎn)企業(yè)進行體系核查時，同時應(yīng)關(guān)注醫(yī)療器械注冊人設(shè)計開發(fā)等變化情況。

（四）上市后監(jiān)管時，可對醫(yī)療器械注冊人及受托生產(chǎn)企業(yè)一并實施檢查，以確保醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)委托生產(chǎn)行為的合規(guī)、受控。

（五）醫(yī)療器械注冊人委托外部機構(gòu)進行設(shè)計開發(fā)的，注冊體系核查可根據(jù)情況對受托研發(fā)機構(gòu)進行延伸核查。

（六）對受托生產(chǎn)企業(yè)僅進行醫(yī)療器械組裝、分裝或包裝等過程的，注冊體系核查可根據(jù)具體情況對關(guān)鍵物料或關(guān)鍵工序/特殊過程的供應(yīng)商進行延伸核查。

（七）醫(yī)療器械注冊人跨區(qū)域委托生產(chǎn)申請產(chǎn)品注冊的，海南省藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)開展注冊質(zhì)量管理體系核查工作，并協(xié)同受托生產(chǎn)企業(yè)所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門聯(lián)合或者委托開展現(xiàn)場檢查。海南省藥品監(jiān)督管理局根據(jù)分級管理規(guī)定，對注冊人生產(chǎn)活動開展日常監(jiān)督檢查，根據(jù)不良事件監(jiān)測、抽查、檢驗、投訴舉報等情況開展有因檢查，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省局負(fù)責(zé)對受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)活動開展日常監(jiān)督檢查，并配合海南省藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合或者委托檢查。

四、定義和術(shù)語

（一）醫(yī)療器械注冊人制度：是指醫(yī)療器械注冊申請人提出醫(yī)療器械上市許可申請獲得醫(yī)療器械注冊證后成為注冊人，并對醫(yī)療器械設(shè)計開發(fā)、臨床試驗、生產(chǎn)制造、銷售配送、售后服務(wù)、產(chǎn)品召回、不良事件報告、產(chǎn)品再評價等全生命周期產(chǎn)品質(zhì)量承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。

（二）生產(chǎn)放行：是指受托生產(chǎn)企業(yè)通過審核醫(yī)療器械生產(chǎn)批次的生產(chǎn)過程記錄及質(zhì)量檢驗記錄，證實已按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和雙方確定的技術(shù)文件要求完成生產(chǎn)，并已完全符合雙方規(guī)定的關(guān)于原材料、中間過程控制以及最終產(chǎn)品進貨、過程、成品檢驗要求，經(jīng)受托生產(chǎn)企業(yè)確認(rèn)產(chǎn)品已符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和雙方約定的驗收標(biāo)準(zhǔn)，可以放行交付醫(yī)療器械注冊人。

（三）上市放行：是指由醫(yī)療器械注冊人對受托生產(chǎn)放行的產(chǎn)品全過程記錄進行審核，上市放行前至少應(yīng)當(dāng)符合以下條件：完成所有規(guī)定的工藝流程；規(guī)定的批生產(chǎn)記錄完整齊全；所有規(guī)定的進貨、過程、成品檢驗、驗證等質(zhì)量控制記錄完整齊全，結(jié)果符合規(guī)定要求，檢驗/試驗/驗證/確認(rèn)人員及其審核、授權(quán)批準(zhǔn)人員均已按規(guī)定簽發(fā)記錄；產(chǎn)品實現(xiàn)全過程，特別是采購、生產(chǎn)等過程中的不合格、返工、返修、降級使用、緊急放行等特殊情況已經(jīng)按規(guī)定處理完畢；產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽及其版本符合規(guī)定要求；經(jīng)授權(quán)的放行人員已按規(guī)定簽發(fā)產(chǎn)品放行單，批準(zhǔn)上市放行。