針對無菌醫(yī)療器械，國家有著專門的GMP規(guī)范《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》，還有對應的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導原則》，在此基礎上，北京市藥監(jiān)局于2022年發(fā)布《北京市無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南（2022版）》（以下簡稱《指南》），歸納明確了無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中重點環(huán)節(jié)的審查要求，那么無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)具體應如何做好【質(zhì)量控制】呢？《指南》對此部分內(nèi)容明確如下：

企業(yè)應特別注意定期對檢測設備進行校準或檢定，并應予以標識和保存記錄。企業(yè)應對計量器具的管理和控制形成文件，并根據(jù)文件的要求制定計量器具的臺帳和計量校準計劃，保存檢定或校準的記錄及檢定證書等。對于企業(yè)自校的檢測設備，程序中應對校準方法作出規(guī)定并保持記錄。對于校準的計量器具，企業(yè)應對該計量器具的測量公差及不確定度是否滿足檢測要求進行評價，并保持記錄。

當檢驗和試驗裝置不符合要求時，應對以往檢驗和試驗結(jié)果的有效性進行評價，對該設備和任何受影響的產(chǎn)品采取適當?shù)拇胧?，并保持對設備進行校準和驗證的記錄。

對產(chǎn)品檢驗中使用的對檢測結(jié)果有影響的計算機軟件，企業(yè)應在使用前進行確認，并備注軟件版本信息。當軟件更改、受計算機病毒侵害等情況發(fā)生時，企業(yè)應進行再確認。檢測過程中用到的對檢測結(jié)果有影響的軟件都應在確認范圍內(nèi)，包括嵌入式軟件或電腦用軟件等，如氣相色譜儀等設備的使用軟件。檢測數(shù)據(jù)或測試數(shù)據(jù)應滿足可復現(xiàn)，不可復寫及防篡改的要求，由專人管理使用，配備賬號密碼等訪問使用權(quán)限。

企業(yè)應具有與生產(chǎn)的產(chǎn)品和生產(chǎn)能力相適應的無菌檢測室。對于新建實驗室的，企業(yè)應分別建立萬級下局部百級的無菌檢驗室、微生物限度室和陽性對照室，并應確保人流、物流的相對獨立。陽性對照室應配備生物安全柜。

企業(yè)應建立有滿足出廠檢測能力的試驗室，并應對產(chǎn)品按批進行出廠檢驗。特殊檢驗項目可驗證原材料檢驗報告，但必須通過論證，例如輸注器具產(chǎn)品出廠檢驗要求中的材質(zhì)檢測項目可驗證供方提供的原材料檢驗報告。

應特別注意，對產(chǎn)品按批進行出廠檢驗時，企業(yè)應記錄所有檢驗和試驗人員的姓名、職務和檢驗日期。

企業(yè)應建立產(chǎn)品檢驗和試驗的程序文件，并制定進貨檢驗、過程檢驗、出廠檢驗等檢驗和試驗規(guī)范。檢驗規(guī)范應明確檢驗依據(jù)、檢驗項目、抽樣原則、檢驗方法及接收準則等內(nèi)容，并應特別注意以下內(nèi)容：

1. 產(chǎn)品檢驗規(guī)程應明確覆蓋產(chǎn)品技術(shù)要求的全部技術(shù)參數(shù)要求。對于不進行出廠檢驗的項目，可通過原材料檢驗或過程檢驗等方式進行，也可通過一定周期的檢驗或委托第三方檢驗機構(gòu)進行檢驗。

企業(yè)應注意無菌檢驗、環(huán)氧乙烷殘留量檢驗及細菌內(nèi)毒素檢驗應作為出廠檢測項目且不允許委托檢測。

2. 環(huán)氧乙烷殘留量的檢測方法應符合經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定。如使用紫外可見分光光度計檢測，應與氣相色譜法建立方法學對比。

3. 企業(yè)如規(guī)定無菌檢測是對產(chǎn)品本身進行檢測則應該按照要求執(zhí)行。對于自行具備產(chǎn)品滅菌能力的無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，企業(yè)規(guī)定的出廠檢驗項目中無菌檢驗如對產(chǎn)品進行檢驗，應按照要求執(zhí)行；如規(guī)定檢測生物指示劑，企業(yè)除對滅菌過程進行驗證外，可采取檢測菌片方式進行產(chǎn)品放行。

無菌檢查法可參考《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學試驗方法》（GB/T 14233.2）或《中國藥典》中的相關(guān)內(nèi)容。

4. 企業(yè)應按照檢驗和試驗的程序文件及規(guī)范的規(guī)定，對產(chǎn)品進行檢驗和試驗。其企業(yè)一般應保存檢測的原始記錄值，不應只記錄平均值和經(jīng)過計算所得的結(jié)果。采用環(huán)氧乙烷進行滅菌的，環(huán)氧乙烷殘留量檢測記錄應包含標準曲線的繪制記錄。

5. 無菌檢查、微生物限度檢查和產(chǎn)品初始污染菌檢查常用設備器具包括超凈工作臺、培養(yǎng)箱（細菌培養(yǎng)箱和真菌培養(yǎng)箱）、壓力蒸汽滅菌器、薄膜過濾設備等。環(huán)氧乙烷殘留量檢測常用設備包括紫外分光光度計或氣相色譜儀。工藝用水檢驗常用設備一般包括電導率儀、水浴鍋、超凈工作臺、培養(yǎng)箱、總有機碳測試儀等。環(huán)境監(jiān)測設備器具包括塵埃粒子計數(shù)器、風速儀、風量罩、溫濕度計、壓差計、超凈工作臺、培養(yǎng)箱、培養(yǎng)皿等。

6. 企業(yè)應明確對不同潔凈級別壓差、監(jiān)測頻次的要求，規(guī)定潔凈室（區(qū)）的監(jiān)測項目、標準和頻次等要求，保存監(jiān)測記錄。

企業(yè)應制定沉降菌或浮游菌、塵埃粒子、換氣次數(shù)（風速）的操作規(guī)程及采樣點圖，且符合醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法（GB/T 16292）、醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法（GB/T 16293）、醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法（GB/T 16294）、潔凈室施工及驗收規(guī)范（GB 50591）等相關(guān)標準要求。

企業(yè)應明確潔凈室（區(qū)）不連續(xù)使用的時間范圍，并應在相應生產(chǎn)間隔后進行潔凈室（區(qū)）全項目檢測。潔凈室不連續(xù)使用的時間范圍依據(jù)企業(yè)的確認結(jié)果確定。

企業(yè)生產(chǎn)所需的外購、外協(xié)零配件、原輔材料和過程產(chǎn)品應在檢驗或驗證合格后才投入使用或轉(zhuǎn)入下道工序。最終產(chǎn)品的出廠檢驗報告應與企業(yè)規(guī)定的出廠檢驗項目及要求一致，并在其全部出廠檢驗項目合格后由經(jīng)授權(quán)的檢驗人員及生產(chǎn)放行或產(chǎn)品放行人員簽字。

企業(yè)應保持產(chǎn)品符合要求的證據(jù)（如檢驗或驗證記錄）。產(chǎn)品放行應經(jīng)有權(quán)放行產(chǎn)品的人員的批準，應對有權(quán)進行生產(chǎn)放行和產(chǎn)品放行的人員進行書面任命。最終產(chǎn)品的自測檢驗報告所代表的產(chǎn)品應與生產(chǎn)記錄的產(chǎn)品批號相符。

生產(chǎn)放行或產(chǎn)品放行可參考原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》，涉及無菌試驗項目的可參考原北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械無菌試驗檢查要點指南（2010版）》。

1. 企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品留樣目的確定留樣數(shù)量和留樣方式（按生產(chǎn)批或滅菌批等留樣），根據(jù)產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝特點制定留樣管理辦法，明確留樣的數(shù)量、時間、觀察方法等內(nèi)容，并保持留樣觀察記錄。

2. 企業(yè)應根據(jù)制定的留樣管理辦法建立留樣室，并按規(guī)定進行留樣。企業(yè)應建立與留樣需求相適應的獨立留樣空間，留樣室的環(huán)境應滿足產(chǎn)品質(zhì)量特性的要求，產(chǎn)品的留樣數(shù)量及方式應與企業(yè)相關(guān)要求一致，并與留樣臺賬一致。

3. 企業(yè)留樣的產(chǎn)品一般作為產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗或仲裁使用，留樣可分為一般留樣及重點留樣，企業(yè)應根據(jù)留樣目的選擇留樣方式及留樣數(shù)量，但應確保無菌產(chǎn)品每個滅菌批均應留樣。